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今日，LogicBioTherapeutics公司公布了其在研体内编辑疗法LB-001，治疗甲基丙二酸血症（MMA）儿童患者的1/2期临床试验的初步结果。试验结果显示，在患者体内检测到与特异性基因编辑和蛋白表达相关的生物标志物白蛋白-2A的表达。此外，独立数据安全性监查委员会（DSMB）根据对头两名患者的安全性数据的分析，建议临床试验继续进行。

新闻稿指出，这是首次显示在儿童体内成功基因编辑的临床试验结果。

体内基因编辑在今年获得重大突破，公司和先后公布了在成人患者中使用CRISPR基因编辑系统的临床试验结果。LogicBio公司的LB-001是一款潜在“first-in-class”基因编辑疗法，使用该公司独有的GeneRide技术平台。这一平台利用细胞自身的同源重组DNA修复机制，不需要使用外源核酸酶，就能完成对基因组的精准编辑。这一策略可能降低疗法的免疫反应和致癌风险。

LB-001的设计利用AAV载体，将表达甲基丙二酰辅酶A变位酶（MMUT）的转基因精准插入到肝细胞的白蛋白基因位点。MMUT基因突变是导致甲基丙二酸血症最常见的原因。它导致毒性代谢产物在肝脏、肌肉和大脑中聚集，造成组织损伤和发育延迟。

AAV载体同时携带着表达白蛋白-2A的转基因，如果转基因成功整合到肝细胞的白蛋白基因位点，在患者体内能够发现作为生物标志物的白蛋白-2A。美国FDA已经授予LB-001快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿童疾病认定。

▲LB-001的作用机制（图片来源：LogicBioTherapeutics公司官网）

“我们非常高兴达到基因药物领域这一重要里程碑。”LogicBio公司首席执行官兼总裁FredChereau先生说，“这些早期数据显示，我们利用独有的GeneRide技术，能够在体内精准编辑肝细胞，治疗遗传性肝脏疾病。这一结果同时显示利用同源重组技术，可以在不使用外源核酸酶的情况下完成基因编辑，为基因组编辑提供了一个潜在替代选择。”

参考资料：

[1]LogicBioTherapeuticsAnnouncesEarlyClinicalTrialResultsDemonstratingFirst-EverInVivoGenomeEditinginChildren.RetrievedOctober18,2021,fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/logicbio-therapeutics-announces-early-clinical-trial-results-demonstrating-first-ever-in-vivo-genome-editing-in-children-301402102.html

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